礼来公司宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了 Verzenio (abemaciclib) 的扩展适应症，与内分泌治疗 (ET) 联合用于激素受体阳性 (HR+) 成年患者的辅助治疗，人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-)、淋巴结阳性、复发风险高的早期乳腺癌 (EBC)。

现在可以仅根据淋巴结状态、肿瘤大小和肿瘤分级（4+ 个阳性淋巴结，或 1-3 个阳性淋巴结和至少以下一项：肿瘤等于 5 厘米或分级3). 这种扩展的辅助适应症消除了选择患者时的 Ki-67 评分要求。

这一标签扩展得到了 Verzenio 联合 ET 辅助治疗的 3 期 monarchE 试验的四年数据的支持，该试验显示，在 Verzenio 辅助治疗的两年疗程之后，侵袭性无病生存率 (IDFS) 的获益进一步加深。治疗组之间 IDFS 的绝对差异随时间增加。四年后，85.5% 的患者在接受 Verzenio 联合 ET 治疗后仍未复发，而仅接受 ET 治疗的患者为 78.6%，IDFS 的绝对差异为 6.9%。两年和三年时，治疗组之间的绝对差异分别为 3.1% 和 5.0%。

与单独使用 ET 相比，在 ET 中加入 Verzenio 可将复发风险降低 35%（HR=0.653 [95% CI：0.567-0.753]）。没有新的安全性发现，总体结果与 Verzenio 公认的安全性一致。这些为期四年的 monarchE 数据在 2022 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布，并同时发表在《柳叶刀肿瘤学》上。

monarchE 研究将 5,637 名具有高风险 HR+、HER2-、淋巴结阳性 EBC 的成年人纳入两个队列。Verzenio 现已获准用于整个队列 1 患者人群，该人群占研究人群的 91%。在意向治疗 (ITT) 人群中观察到 IDFS 的统计学显着差异，这主要是由于队列 1 中的患者。截至数据截止日期，而整个研究的总生存 (OS) 数据仍不成熟，在队列 1 人群中观察到有利于 Verzenio 的 OS 趋势，但在队列 2 人群中没有观察到，与单独使用 ET 相比，Verzenio 加 ET 的死亡人数更多（10/253 对 5/264）。下面的“关于君主 E 研究”部分提供了有关研究设计的更多详细信息。

“我们加强早期乳腺癌治疗的目标是维持缓解和预防癌症复发。从 monarchE 研究的四年数据中看到的获益幅度增强了我对辅助 Verzenio 作为治疗标准的信心这种情况下的高危患者，”Sarah Cannon 研究所乳腺癌和妇科癌症研究主任、医学博士 Erika P. Hamilton 和 monarchE 临床试验研究员说。“Verzenio 最初获得 FDA 批准用于治疗早期乳腺癌是一种改变实践的方式，现在，通过这一适应症的扩展，我们有可能降低更多患者的乳腺癌复发风险，仅依靠常用的临床病理学特征来识别它们。 “

预计到

辉瑞公司宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 疫苗及相关生物制品咨询委员会 (VRBPAC) 投票认为现有数据足以支持其呼吸道合胞病毒 (RSV) 双价候选疫苗 PF-06928316 的安全性和有效性或 RSVpreF。委员会在安全问题上以 7 票对 4 票投票，在有效性问题上以 7 票对 4 票投票。该候选疫苗目前正在接受 FDA 审查，用于预防 60 岁及以上成年人因 RSV 引起的急性呼吸道疾病和下呼吸道疾病。

“在老年人中，RSV 可导致严重疾病、住院甚至死亡，因此非常需要保护这一高危人群，”高级副总裁兼首席科学官 Annaliesa Anderson 博士说。疫苗研发，辉瑞。“我们对今天 VRBPAC 会议的结果感到鼓舞，因为它证明了我们的科学实力和致力于将这一重要候选疫苗推向市场的决心。我们期待与 FDA 合作，因为它完成了对我们申请的审查。”

VRBPAC 的建议基于辉瑞公司共享的科学证据，包括关键 3 期临床试验 (NCT05035212) RENOIR 的中期数据（RSV 疫苗功效研究，针对老年人免疫 RSV 疾病）于 2022 年 8 月公布了一线结果，以及在 IDWeek 2022 上发表。辉瑞公司打算在同行评审的科学期刊上发表这些结果。

VRBPAC 的作用是向 FDA 提供建议；但是，这些建议不具有约束力。FDA 决定是否批准 RSVpreF 用于预防 60 岁及以上人群由 RSV 引起的急性呼吸道疾病和下呼吸道疾病，预计将在 2023 年 5 月的处方药用户费用法案 (PDUFA) 目标日期之前做出决定.

RSV 是一种传染性病毒，是呼吸道疾病的常见病因。该病毒会影响受感染者的肺部和呼吸道，并可能导致婴儿、老年人和患有某些慢性疾病的人患上严重疾病。仅在美国，在老年人中，RSV 感染每年导致大约 60,000-160,000 人住院和 6,000-13,000 人死亡。在美国五岁以下的儿童中，RSV 感染每年约有 210 万次门诊就诊和 58,000-80,000 次住院治疗。

RSV 是一种疾病，目前没有针对老年人的针对性预防、治疗或疫苗选择，医学界仅限于为患有这种疾病的成年人提供支持性护理。

辉瑞公司是目前唯一一家为 RSV 研究候选疫苗申请监管申请的公司，该候选疫苗既可用于帮助保护老年人的适应症，也可用于通过孕产妇免疫来帮助保护婴儿的孕产妇适应症。关于母体适应症，本月早些时候，辉瑞公司宣布 FDA 已优先审查 RSVpreF 的生物制品许可申请，用于预防出生至 6 个月大的婴儿因 RSV 引起的下呼吸道和严重下呼吸道疾病通过孕妇的主动免疫。2023 年 8 月制定了处方药用户费用法案 (PDUFA) 行动日期。

辉瑞的研究性 RSV 候选疫苗建立在基础科学发现的基础上，包括美国国立卫生研究院 (NIH) 的发现，该发现详细描述了融合前 F 的晶体结构，这是 RSV 用于进入人体的病毒融合蛋白 (F) 的一种关键形式细胞。美国国立卫生研究院的研究表明，针对预融合形式的抗体在阻断病毒感染方面非常有效，这表明基于预融合 F 的疫苗可能提供针对 RSV 的最佳保护。在这一重要发现之后，辉瑞测试了多种版本的稳定融合前 F 蛋白，并确定了一种在临床前评估中引发强烈抗病毒免疫反应的候选者。二价候选疫苗由等量的来自亚组 A 和 B

罗氏宣布推出 IDH1 R132H (MRQ-67) 兔单克隆一抗和 ATRX 兔多克隆抗体，用于识别脑癌患者的突变状态。

当大脑中的细胞异常生长时，就会形成脑瘤。大脑中有两种主要类型的细胞：神经元，神经系统的沟通者和神经胶质细胞，支持和保护神经元，维持身体的自然平衡状态。神经胶质瘤是从神经胶质细胞发展而来的脑肿瘤，是成人中最普遍的恶性脑肿瘤类型。

在 IDH1 和 ATRX 基因中发生突变的神经胶质瘤在生物学上不同于不携带这些突变的肿瘤。了解患者的 IDH1 和 ATRX 突变状态使临床医生能够根据患者的特定肿瘤分类为患者提供个性化护理，包括更明智的预后、靶向治疗的选择和临床试验的纳入。

罗氏诊断公司首席执行官 Matt Sause 表示：“患者的 IDH1 状态有助于确定临床试验的资格，临床试验提供了更多的治疗选择，并且有朝一日可能会导致针对脑癌患者的潜在靶向治疗。”

时间对于抗击脑癌的患者来说至关重要。被诊断患有胶质母细胞瘤（成人中最常见的脑癌）的患者平均存活率不到一年。了解神经胶质瘤患者的突变状态将使临床医生能够快速确定该患者的最佳治疗路径并帮助预测治疗结果。

所有主要神经胶质瘤实践指南都推荐使用免疫组织化学来确定 IDH1 R132H 和 ATRX 突变状态。与测序相比，通过免疫组织化学鉴定 IDH1 R132H 突变已被证明更准确、更快速、更容易获取且更具成本效益。IDH1 检测还可检测急性髓性白血病 (AML) 中的 IDH1 R132H 突变。

罗氏的 IDH1 和 ATRX 检测在 BenchMark 系列仪器上进行了优化和全自动。这两项测试现已在美国上市。它们可能会在今年晚些时候在其他非 CE 市场和 2024 年接受 CE 标志的国家/地区上市。

罗氏的 IDH1 R132H (MRQ-67) 兔单克隆抗体可检测成人型神经胶质瘤和急性髓性白血病 (AML) 中的 IDH1 R132H 突变。如果存在，IDH1 R132H 与相对有利的预后相关，并且在临床试验的患者分层中很重要。所有主要的神经胶质瘤临床实践指南都推荐 IDH1 R132H 免疫组织化学作为初始 IDH 检测方式。罗氏的 ATRX 兔多克隆抗体可检测 ATRX 基因中的突变，为临床医生提供重要的诊断和预后信息。世界卫生组织认为 ATRX 检测对于 IDH 突变神经胶质瘤是“可取的”。

罗氏于 1896 年成立于瑞士巴塞尔，是最早的品牌药物工业制造商之一，现已发展成为全球最大的生物技术公司和体外诊断领域的全球领导者。

欧盟 (EU) 已批准阿斯利康 (AstraZeneca) 的 Calquence (acalabrutinib) 片剂制剂用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者。

欧盟委员会的批准遵循了人用医药产品委员会的积极意见，并基于美国血液学会期刊《血液》上发表的 ELEVATE-PLUS 试验结果。

在试验中，结果显示 Calquence 胶囊和片剂配方具有生物等效性，表明当使用相同的剂量强度和时间表时，可以预期具有相同的疗效和安全性。该药片可以与胃酸减少剂一起服用，包括质子泵抑制剂 (PPI)、抗酸剂和 H2 受体拮抗剂 (H2RA)。这些研究中观察到的大多数不良事件 (AE) 都是轻微的，没有发现新的安全问题。

米兰 Università Vita-Salute San Raffaele 慢性淋巴细胞白血病战略研究项目主任、医学博士 Paolo Ghia 说：“许多慢性淋巴细胞白血病患者面临多种需要日常治疗的疾病，包括使用酸还原剂治疗疾病如胃食管反流。片剂配方允许与这些药物共同给药，让更多的慢性淋巴细胞白血病患者服用 Calquence。”

阿斯利康肿瘤业务部执行副总裁 Dave Fredrickson 说：“Calquence 片剂配方强调了我们致力于了解慢性淋巴细胞白血病社区的需求并提供以患者为导向的治疗解决方案。今天的批准为欧盟的医生和患者提供了更大的灵活性来确定正确的治疗计划，并使更多患者有可能从这种药物中受益。”

Calquence 在欧盟被批准为 CLL 的胶囊制剂。它在美国也被批准作为用于 CLL、小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 和复发或难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者的胶囊和片剂制剂。此外，Calquence 在全球许多其他国家/地区被批准用作胶囊剂。适应症可能因市场而异。

CLL 是成人中最普遍的白血病类型，2019 年全球有超过 100,000 例新病例。虽然一些 CLL 患者在诊断时可能没有任何症状，但其他人可能会出现虚弱、疲劳、体重减轻、发冷、发烧等症状、盗汗、淋巴结肿大和腹痛。

在 CLL 中，异常淋巴细胞在骨髓、血液和淋巴结中积聚。随着异常细胞数量的增加，骨髓内用于生成正常白细胞、红细胞和血小板的空间就会减少。这可能导致贫血、感染和出血。通过 BTK 的 B 细胞受体信号传导是 CLL 的重要生长途径之一。

ELEVATE-PLUS 由在 116 名健康受试者中进行的三个 I 期、开放标签、单剂量、交叉研究组成。这些试验确定了 acalabrutinib 片剂（100 毫克）和 acalabrutinib（100 毫克）胶囊之间的生物等效性，评估了在存在与不存在 PPI 雷贝拉唑的情况下服用 acalabrutinib 片剂的 PPI 效果，并通过比较 acalabrutinib 片剂与高脂肪饮食一起服用来研究食物的影响与禁食相比。

Calquence (acalabrutinib) 是下一代选择性布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。Calquence 与 BTK 共价结合，从而抑制其活性。在 B 细胞中，BTK 信号导致 B 细胞增殖、运输、趋化性和粘附所必需的通路激活。

在美国和欧盟，Calquence 可用于胶囊剂和片剂处方，用于治疗 CLL。胶囊在与胃酸减少剂一起使用方面有限制。

Calquence 胶囊已在日本、加拿大、澳大利亚和全球许多其他国家获准用于 CLL。

在美国和其他几个国家，Calquence

美国国立卫生研究院 (NIH) 的研究人员及其同事发现，人体产生的一种名为 DUX4 的有毒蛋白质可能是两种截然不同的罕见遗传病的病因。对于患有面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 或称为鼻咽炎的罕见面部畸形的患者，这项研究发现可能最终会导致可以帮助患有这些罕见疾病的人的疗法。

FSHD 2 型 (FSHD2) 是一种遗传性肌营养不良症，会导致进行性肌肉无力。Arhinia 是一种极为罕见但严重的疾病，会阻止外鼻以及嗅球和嗅束的发育。这两种疾病都是由 SMCHD1 基因突变引起的。在 FSHD2 患者中，DUX4 的过量产生会杀死肌肉细胞，这会导致肌肉逐渐衰弱。

“一段时间以来，人们就知道 DUX4 会损害 FSHD2 患者的肌肉，但我们发现它实际上也可以杀死人类鼻子的前体细胞，”儿科神经内分泌学组负责人、医学博士 Natalie Shaw 说。国家环境健康科学研究所 (NIEHS) 和《科学进展》杂志上这项新研究的主要作者。NIEHS 是 NIH 的一部分。

Shaw 的团队发现，突变的 SMCHD1 基因与病毒等环境调节剂的结合可能会触发 DUX4 毒性蛋白。这可能是导致 Arhinia 发生的原因。研究人员使用从患有这两种疾病的患者身上产生的干细胞，对颅底板细胞进行了研究，这些细胞导致身体感觉器官（例如鼻子）的发育。随着基板细胞开始形成，它们开始产生导致细胞死亡的 DUX4 蛋白。

研究人员表明，DUX4 负责基板细胞中的细胞死亡，就像它在肌肉细胞中一样，但他们仍然不明白为什么鼻细胞不会在肌营养不良症中死亡，或者为什么肌肉细胞不会在鼻炎中死亡。  

“现在我们要做的是设法弄清楚 DUX4 下游的参与者，这样我们就可以阻止它破坏肌肉细胞或鼻子前体，并希望为患有这些罕见疾病的患者找到一些新的治疗方案，”说肖。  

NIEHS 的研究人员与爱荷华市爱荷华大学卡弗医学院的研究人员合作，该学院也是 Wellstone 肌肉萎缩症专业研究中心的所在地。NIH 于 2003 年设立了肌肉萎缩症研究卓越中心计划，以纪念明尼苏达州已故参议员 Paul D. Wellstone。六个 Wellstone 中心由国家关节炎、肌肉骨骼和皮肤病研究所 (NIAMS)、国家神经疾病和中风研究所 (NINDS)、尤尼斯·肯尼迪·施赖弗国家儿童健康与人类发展研究所 (NICHD) 和国家心肺血液研究所 (NHLBI)。爱荷华州 Wellstone 中心由 NINDS 资助。

NIH 将于美国东部时间 2 月 28 日星期二上午 9 点至下午 5 点举办罕见病日。这个一年一度的活动旨在提高人们对罕见疾病及其对患者生活影响的认识。今年的议程包括小组讨论、罕见病故事、参展商和科学海报。本次活动是免费的，向公众开放。

赠款：这项工作部分得到了 NIH 的校内研究计划、国家环境健康科学研究所 (1ZIAES103327-05; NDS) 的支持。Shaw 博士还获得了 Lasker 临床研究学者 (1SI2ES025429-01) 的支持。Moore 博士由 P50 NS053672 资助给爱荷华州 Wellstone 肌肉萎缩症专业研究中心。

美国国家环境健康科学研究所 (NIEHS) 支持研究以了解环境对人类健康的影响，它是美国国立卫生研究院的一部分。

GeoVax Labs, Inc. 是一家开发针对癌症和传染病的免疫疗法和疫苗的生物技术公司，宣布其针对复发性头颈癌患者的 Gedeptin 临床试验目前正在斯坦福大学、埃默里大学这三大研究中心积极招募患者和托马斯杰斐逊大学。

1/2 期试验 (NCT03754933) 正在评估重复周期的 Gedeptin 治疗复发性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者的安全性和有效性，这些患者的肿瘤易于注射且没有可治愈的治疗选择。该方案需要多达五个治疗周期，每个治疗周期包括在两天内进行三次 Gedeptin 肿瘤内注射，然后每天一次输注前药磷酸氟达拉滨，持续三天。一项评估单周期 Gedeptin 治疗安全性的剂量范围研究发现，该疗法具有良好的耐受性，并有证据表明实体瘤患者的肿瘤大小有所减小。

GeoVax 总裁兼首席执行官 David Dodd 评论道：“FDA 的支持以及与斯坦福、埃默里和杰斐逊的合作使我们能够在 10 名患者中快速评估 Gedeptin，并有可能随后将试验扩大到 25 名患者。一个成功的结果可能会导致与 FDA 进行标签讨论，并启动进一步的 Gedeptin 研究，包括与免疫检查点抑制剂联合使用，以治疗其他癌性和非癌性肿瘤适应症。”

该研究部分由 FDA 根据其孤儿产品临床试验资助计划资助。FDA 还授予 Gedeptin 孤儿药地位，用于肿瘤内治疗解剖学上可及的口腔癌和咽癌，包括唇癌、舌癌、牙龈癌、口底癌、唾液腺癌和其他口腔癌。

GeoVax Labs, Inc. 是一家临床阶段的生物技术公司，为癌症和许多世界上最具威胁的传染病开发新疗法和疫苗。