美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准 Nexviazyme(阿伐糖苷酶 alfa-ngpt)用于治疗一岁及以上患有迟发性庞贝病的患者，这是一种进行性和衰弱的肌肉疾病，会损害一个人的运动能力。呼吸。

Nexviazyme 是一种酶替代疗法 (ERT)，旨在专门针对 6-磷酸甘露糖 (M6P) 受体，这是庞贝病中酶替代疗法细胞摄取的关键途径。Nexviazyme 已在临床试验中显示为患者提供呼吸功能和步行距离的改善。

赛诺菲健赞执行副总裁比尔·西博尔德 (Bill Sibold) 表示：“庞贝病是一种使人衰弱和进行性发展的疾病，会显着抑制活动能力和呼吸。“几十年来，我们一直致力于研究如何靶向 M6P 受体，这是酶替代疗法细胞摄取的关键途径。Nexviazyme 是晚发性庞贝病患者的潜在新护理标准，并兑现了我们为罕见病患者寻求药物的承诺。”

庞贝病在美国影响了大约 3,500 人，可以表现为婴儿型庞贝病 (IOPD)，这是最严重的庞贝病形式，在婴儿期发病迅速，晚发型庞贝病 (LOPD) 会逐渐损害肌肉随着时间的推移。LOPD 症状可能出现在任何年龄。然而，由于该疾病的广泛临床表现和渐进性，患者可能需要 7 到 9 年的时间才能得到准确的诊断。随着疾病的进展，患有 LOPD 的人可能需要机械通气来帮助呼吸或使用轮椅来帮助活动。

庞贝病是由溶酶体酶酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)的遗传缺陷或功能障碍引起的，这会导致全身肌肉细胞中复合糖(糖原)的积聚。糖原的积累会对肌肉造成不可逆转的损害，包括支持呼吸功能的隔膜和影响活动能力、功能耐力和呼吸的骨骼肌。

将 GAA 酶转运到细胞内溶酶体的关键途径是通过 M6P 受体。Nexviazyme 专门设计用于靶向 M6P，以提高细胞酶摄取并增强靶组织中的糖原清除率，与关键研究中的比较药物阿糖苷酶 alfa 相比，M6P 含量增加了约 15 倍。

Nexviazyme 已证明对患有晚发型庞贝病的人有所改善。在关键的 3 期试验 (COMET) 中，Nexviazyme 显示 LOPD 患者的呼吸功能和步行距离测量有所改善，并确定了其安全性。

“Nexviazyme 是晚发性庞贝病患者的一种新的、令人兴奋的治疗选择，”Mazen M. Dimachkie，医学博士、FAAN、FANA 说，他是神经病学教授、神经肌肉部主任兼神经病学系执行副主席。堪萨斯大学医学中心。“第 3 阶段研究结果显示呼吸功能和步行距离有显着改善，这在这种严重情况下具有影响力。”

COMET 研究在 LOPD 中比较 Nexviazyme 与阿糖苷酶 alfa 的结果包括：

与基线相比，接受 Nexviazyme 治疗的患者在第 49 周(该研究的主要终点)预测的用力肺活量 (FVC) 百分比提高了 2.9 分(SE = 0.9)。与接受阿糖苷酶α治疗的患者相比，接受 Nexviazyme 治疗的患者在第 49 周时 FVC 的预测百分比提高了 2.4 个百分点，达到了非劣效性的测量结果(p=0.0074;95% CI，-0.13，4.99)。未实现 Nexviazyme 相对于阿糖苷酶 alfa 的统计优势 (p=0.06)。

试验中的一个关键次要终点是通过 6 分钟步行测试 (6MWT) 测量功能耐力。与基线相比，接受 Nexviazyme 治疗的患者在第 49 周多走 32.2 米 (SE=9.9)。在第 49 周接受 Nexviazyme 治疗的患者比接受阿尔法糖苷酶治疗的患者多走 30 米 (95% CI, 1.33, 58.69)。Per研究方案的层次结构，没有对所有次要终点进行正式的统计测试。

在 49 周的双盲主动控制期内，在接受 Nexviazyme 治疗的两名 (2%) 患者和接受阿糖苷酶 α 治疗的三名 (6%) 患者中报告了严重不良反应。Nexviazyme 治疗的患者中最常报告的不良反应 (>5%) 是头痛、瘙痒(瘙痒感)、恶心、荨麻疹和疲劳。

13 名 (25%) 接受 Nexviazyme 治疗的患者和 16 名 (33%) 接受阿糖苷酶 α 治疗的患者报告了输液相关反应。超过一名 Nexviazyme 患者报告的输液相关反应为轻度至中度，包括头痛、腹泻、瘙痒、荨麻疹和皮疹。输液相关反应均不严重。

Nexviazyme 每两周作为单一疗法 ERT 给药。推荐剂量基于体重(LOPD 患者 20 mg/kg = 30 kg 或 LOPD <30 kg 患者 40 mg/kg)并通过静脉输注递增给药。Nexviazyme 预计将在未来几周内在美国上市。

FDA 的批准是在 FDA 的优先审查之后进行的，该审查专用于药物，如果获得批准，将在治疗严重疾病的安全性或有效性方面取得显着改善。此前， Nexviazyme 获得了 FDA 突破性疗法和快速通道指定，用于治疗庞贝病患者。欧洲药品管理局 (EMA) 人用医药产品委员会 (CHMP) 对阿伐糖苷酶 α 采取了积极的意见。虽然赛诺菲对 CHMP 对阿伐糖苷酶 alfa 开发计划中所展示的临床意义改进的认可感到高兴，但 CHMP 也认为阿伐糖苷酶 alfa 不符合新活性物质 (NAS) 的资格。因此，赛诺菲已要求重新审查 CHMP 对 NAS 结论的意见。赛诺菲还于 2021 年 1 月在日本提交了 avalglucosidase alfa。 avalglucosidase alfa 的安全性和有效性尚未得到美国以外任何监管机构的充分评估。

赛诺菲致力于支持人们应对健康挑战。