艾伯维 (AbbVie) 宣布卡利拉嗪治疗重度抑郁症的第 3 期研究取得积极成果

艾伯维公布了两项 3 期临床试验的顶线结果,即研究 3111-301-001 和研究 3111-302-001,评估卡利拉嗪(Vraylar)作为重度抑郁症(MDD)患者辅助治疗的有效性和安全性.

在研究 3111-301-001 中,与安慰剂相比,卡利拉嗪的蒙哥马利-奥斯伯格抑郁评定量表 (MADRS) 总分从基线到第 6 周出现统计学显着变化。与安慰剂相比,接受 1.5 毫克/天卡利拉嗪治疗的患者在第 6 周的 MADRS 总分有所改善(p 值 = 0.0050)。与安慰剂相比,接受 3.0 毫克/天卡利拉嗪治疗的患者在第 6 周的 MADRS 总分有所改善,但未达到统计学显着性(p 值 = 0.0727)。在研究 3111-302-001 中,卡利拉嗪与安慰剂相比,MADRS 总分从基线到第 6 周显示出抑郁症状的数值改善,但未达到 1.5 毫克/天或 3.0 毫克/天剂量的主要终点。

在之前发表的 2/3 期注册授权研究 RGH-MD-75 中,除了持续的抗抑郁药治疗 (ADT) 外,接受卡利拉嗪灵活剂量 2.0-4.5 毫克/天治疗的患者达到了主要终点,并实现了 MADRS 总量的改善与安慰剂相比,第 8 周的得分(p 值 = 0.0114)。

基于 3111-301-001 和 RGH-MD-75 研究的阳性结果以及报告的全部数据,艾伯维打算向美国食品和药物管理局提交一份补充新药申请(sNDA),以扩大使用卡利拉嗪用于 MDD 的辅助治疗。

“当添加到对重度抑郁症患者产生不充分反应的正在进行的抗抑郁治疗中时,卡利拉嗪现在证明,与安慰剂相比,它可以进一步改善抑郁症状,在两个大型、控制良好的注册临床试验中与安慰剂相比具有统计学意义和临床意义。试验,”艾伯维副主席兼总裁迈克尔塞韦里诺医学博士说。“重度抑郁症是最常见和最严重的精神疾病之一,这些患者中有一半以上从未因这种使人衰弱的状况而获得满意的结果。根据结果,我们认为卡利拉嗪作为辅助治疗有可能使这些患者受益.”

在所有三项研究中卡利拉嗪的安全性结果与其既定的安全性特征一致,没有发现新的安全性信号。在为期六周的研究期间,卡利拉嗪组中发生率 >5% 的最常见不良事件是静坐不能、恶心、失眠、头痛和嗜睡。

研究 3111-301-001 和 3111-302-001 的完整结果将在未来的医学会议上公布。

MDD 是一种常见疾病,在美国有 1900 万各个年龄段的人受到影响。世界卫生组织将抑郁症列为世界范围内导致残疾的第三大原因,并且是造成全球总体疾病负担的主要因素。症状可能包括情绪低落、对活动失去乐趣或兴趣、食欲或体重变化、睡眠变化、精神运动性激动、精力丧失、无价值感、优柔寡断和当前的死亡想法。在美国,第一次发作的平均发病年龄为 26 岁,MDD 代表了估计 2110 亿美元的经济负担。

Cariprazine 在美国以 Vraylar 的名称销售,并经 FDA 批准用于治疗与双相 I 型障碍相关的抑郁、急性躁狂和混合发作,以及成人精神分裂症。Cariprazine 由 AbbVie 和 Gedeon Richter Plc 共同开发。全球超过 8,000 名患者在 20 多项临床试验中接受了卡利拉嗪治疗,这些试验评估了卡利拉嗪治疗多种精神疾病的有效性和安全性。

研究 3111-301-001 是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验,共有 759 名参与者在美国、保加利亚、爱沙尼亚、德国、匈牙利、乌克兰和英国进行。研究 311-302-001 是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验,共有 752 名参与者在美国、加拿大、捷克共和国、芬兰、波兰、塞尔维亚和斯洛伐克进行。在这两项研究中,经过长达 14 天的筛选期,对抗抑郁药单药治疗 (ADT) 临床反应不足的患者随机分为三个治疗组 (1:1:1)。第一组接受卡利拉嗪 1.5 毫克/天 + ADT,第二组接受卡利拉嗪 3.0 毫克/天 + ADT,第三组接受安慰剂 + ADT。六个星期以来,

研究 RGH-MD-75 是一项随机、双盲、安慰剂对照、灵活剂量、门诊多中心试验,共有 808 名参与者,在美国、爱沙尼亚、芬兰、斯洛伐克、乌克兰和瑞典进行。在筛选和清除禁用药物 7-14 天后,符合条件的患者进入为期 8 周的双盲治疗期,在此期间他们继续抗抑郁药治疗,并随机(1:1:1)接受卡利拉嗪 1-2 mg/天,卡利拉嗪 2-4.5 毫克/天,或安慰剂。双盲治疗后,患者进入1周安全随访期。RGH-MD-75 研究的数据发表在《临床精神病学杂志》上。

Vraylar 是一种口服、每日一次的非典型抗精神病药,批准用于急性治疗与双相 I 型障碍相关的躁狂或混合发作(3 至 6 毫克/天)和与双相 I 型障碍(双相抑郁症)相关的抑郁发作) 成人(1.5 或 3 毫克/天)。Vraylar 还被批准用于治疗成人精神分裂症(1.5 至 6 毫克/天)。

虽然 Vraylar 的作用机制尚不清楚,但 Vraylar 的功效可以通过中枢多巴胺 D2 和血清素 5-HT1A 受体的部分激动剂活性和血清素 5-HT2A 受体的拮抗剂活性的组合介导。卡利拉嗪的药效学研究表明,它作为一种部分激动剂,对多巴胺 D3、多巴胺 D2 和血清素 5-HT1A 受体具有高结合亲和力。Cariprazine 对多巴胺 D3 受体的体外亲和力比 D2 受体高约 8 倍。Cariprazine 还作为 5-羟色胺 5-HT2B 和 5-HT2A 受体的拮抗剂,分别具有高和中度结合亲和力,以及与组胺 H1 受体结合。VRAYLAR 对5-羟色胺5-HT2C 和α1A-肾上腺素能受体的结合亲和力较低,对胆碱能毒蕈碱受体没有明显的亲和力。这些体外数据的临床意义尚不清楚。

Vraylar 由 AbbVie 和 Gedeon Richter Plc 联合开发,AbbVie 负责在美国、加拿大、日本、台湾和某些拉丁美洲国家(包括阿根廷、玻利维亚、巴西、智利、哥伦比亚、厄瓜多尔、墨西哥、秘鲁和委内瑞拉)的商业化)。

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