• Sunlenca 是第一个也是唯一一个获批的基于衣壳抑制剂的 HIV 治疗选择
• 基于 CAPELLA 试验中高持续病毒学抑制率的新药申请批准

加利福尼亚州福斯特城——（美国商业资讯）2022 年 12 月 22 日——吉利德科学公司（纳斯达克股票代码：GILD）今天宣布，Sunlenca ^®（lenacapavir）与其他抗逆转录病毒药物 (ARV) 相结合，已成为美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗具有多重耐药性 (MDR) HIV-1 感染的重度治疗经验 (HTE) 成人的 HIV-1 感染。Sunlenca 具有多阶段作用机制，可与其他目前批准的抗病毒药物类别区分开来，并且在体外没有显示出与其他现有药物类别的已知交叉耐药性。Sunlenca 为目前的治疗方案无法充分控制的成人 HIV 感染者提供了一种新的、每年两次的治疗选择。

“可以为大多数病毒感染者设计出有效的抗逆转录病毒疗法；然而，一些 HIV 感染者由于对多种抗逆转录病毒疗法产生耐药性而不再具有持久的病毒抑制作用，”医学博士 Sorana Segal-Maurer 说，他是纽约 James J. Rahal Jr. 传染病科主任。 Presbyterian Queens，Weill Cornell Medicine 的临床医学教授和 CAPELLA 试验的现场首席研究员。“新型抗逆转录病毒药物的可用性对于具有大量治疗经验的多重耐药 HIV 患者至关重要。根据 FDA 今天的决定，

尽管 ARV 疗法取得了重大进展，但 HIV 感染者仍有许多关键且紧迫的需求未得到满足。对于经历过大量治疗的人来说尤其如此——估计占全球正在接受治疗的成人 HIV 感染者的 2%——并且由于耐药性、不耐受或安全考虑而无法维持病毒学抑制。这种类型的复杂性进一步增加了治疗失败的机会，强调需要新的治疗方案，这些方案可以通过新的作用机制有效对抗病毒的耐药变种。

Lenacapavir 是一项突破性创新，由于其治疗效力以及一系列给药频率和给药途径，有可能成为首选的多功能基础长效药物。Lenacapavir 正在开发中，作为 Gilead 未来 HIV 疗法的基础，其目标是提供多种长效选择，帮助满足个人需求和偏好，从而帮助优化结果并减轻护理负担。Lenacapavir 正在多个正在进行的早期和后期开发项目中进行研究，并有可能提供一套多样化的以人为本的治疗和预防选择，这些选择可以独特地适应 HIV 感染者和将从中受益的人的生活暴露前预防（PrEP）。

董事长兼首席执行官 Daniel O’Day 表示：“这一消息是帮助结束 HIV 流行工作的一个重要里程碑，因为 Sunlenca 现在是 FDA 批准的唯一一种每年两次治疗耐多药 HIV 患者的药物。” ，吉利德科学。“吉利德科学家在 Sunlenca 开发了一种独特而有效的抗逆转录病毒药物，具有灵活剂量选择的潜力。我们的目标是提供多种长效治疗和预防选择，以满足艾滋病病毒感染者和可以从 PrEP 药物中受益的人们的需求。”

FDA 对 Sunlenca 的批准得到了 2/3 期 CAPELLA 试验数据的支持，该试验评估了 lenacapavir 与经过大量治疗的多重耐药 HIV-1 患者的优化背景方案。CAPELLA 参与者之前接受过平均九种抗逆转录病毒药物治疗。在这个医疗需求未得到满足的患者群体中，83% (n=30/36) 的参与者随机分配接受 lenacapavir 除了优化的背景方案外，在第 52 周时实现了无法检测的病毒载量（<50 拷贝/mL）。此外, 这些参与者的 CD4 计数平均增加了 82 个细胞/µL。这些数据在第 29 届逆转录病毒和机会性感染会议（虚拟 CROI 2022）上公布。

Sunlenca 被审查并批准为具有 FDA 突破性治疗指定的药物，旨在加快新药的开发和审查，这些新药可能证明比现有疗法有实质性改进。2019 年 5 月，FDA 授予了 lenacapavir 的突破性治疗指定，用于与其他抗逆转录病毒药物联合治疗具有严重治疗经验的多重耐药性患者的 HIV-1 感染。

美国、英国、加拿大或欧盟以外的任何监管机构均未批准 Lenacapavir 单独或联合使用的任何用途。欧洲营销授权适用于欧盟所有 27 个成员国，以及挪威、冰岛和列支敦士登。

监管机构的其他监管文件和决定预计将在 2023 年继续进行。

lenacapavir 用于 HIV 预防的用途正在研究中，lenacapavir 用于此用途的安全性和有效性尚未确定。吉利德正在多项正在进行的临床研究中研究来那卡韦预防 HIV 的安全性和有效性。

请参阅下文了解 Sunlenca 的美国适应症和重要安全信息。

无法治愈 HIV 或 AIDS。

医学博士 Sorana Segal-Maurer 是 Gilead Sciences, Inc. 的付费顾问。

关于卡佩拉 (NCT04150068)

CAPELLA 是一项 2/3 期、双盲、安慰剂对照的全球多中心研究，旨在评估 lenacapavir 每六个月皮下注射一次对具有多重耐药性 HIV-1 感染的严重治疗经验患者的抗病毒活性。CAPELLA 包括携带 HIV-1 的男性和女性，并且正在北美、欧洲和亚洲的研究中心进行。

在 CAPELLA 中，36 名具有多类 HIV-1 耐药性和可检测病毒载量的参与者在失败的治疗方案中被随机分配接受 2:1 比例的口服来那卡韦或安慰剂 14 天，除了继续他们失败的治疗方案（功能性单一疗法）。另外 36 名参与者被纳入一个单独的治疗队列。这两个队列都是该研究的持续维持期的一部分，该研究评估了每六个月皮下注射来那卡韦与优化的背景方案相结合的安全性和有效性。主要终点是随机分配接受 lenacapavir 或安慰剂 14 天的参与者比例，除了继续他们失败的治疗方案，达到 ≥ 0。在功能性单一治疗期结束时，HIV-1 RNA 比基线减少 5 log10 拷贝/mL。该研究发现，88% 接受来那卡韦 (n=21/24) 的参与者在 14 天的功能性单一疗法结束时经历了至少 0.5 log10 的 HIV-1 病毒载量减少，而接受安慰剂的参与者中只有 17% (n =2/12）。

在为期 14 天的功能性单一治疗期之后，参与者被随机分配接受来那卡韦或安慰剂，除了继续他们失败的治疗方案外，还开始了开放标签的来那卡韦和优化的背景治疗方案，而那些参加单独治疗队列的参与者则接受了开放标签的来那卡韦和第 1 天的优化背景方案。这个持续的维持期正在评估每六个月皮下注射来那卡韦结合优化背景方案的安全性和有效性的额外研究终点。

《新英格兰医学杂志》在 2022 年 5 月 11 日出版的《新英格兰医学杂志》上发表了 CAPELLA 研究的主要结果——来那卡韦对多重耐药 HIV-1 感染的衣壳抑制作用。

有关更多信息，请参阅https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04150068。

关于 Sunlenca ^®

Sunlenca（300 mg 片剂和 463.5 mg/1.5 mL 注射剂）是美国、英国、加拿大和欧盟批准的一流的长效 HIV 衣壳抑制剂，用于治疗 HIV 感染，与其他抗逆转录病毒药物相结合，用于具有大量治疗经验的多重耐药性 HIV 患者。Sunlenca 片剂被批准在 Sunlenca 治疗开始期间口服负荷，在第一次长效 lenacapavir 注射之前或之时取决于开始选项。Sunlenca 的多阶段作用机制与目前批准的其他类别的抗病毒药物不同，旨在为病毒不再有效的多重耐药 HIV 患者开发长效治疗选择提供新途径对治疗有反应。虽然大多数抗病毒药物仅作用于病毒复制的一个阶段，但 Sunlenca 旨在在其生命周期的多个阶段抑制 HIV，并且没有表现出已知的交叉耐药性体外其他现有药物类别。Sunlenca 是唯一每年两次的 HIV 治疗选择。

Sunlenca 的美国适应症

Sunlenca 是一种人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 衣壳抑制剂，与其他抗逆转录病毒药物联合使用，适用于治疗经历过大量治疗且多重耐药 HIV-1 感染失败的成人的 HIV-1 感染。由于耐药性、不耐受性或安全性考虑，当前的抗逆转录病毒治疗方案。

美国关于 Sunlenca 的重要安全信息

禁忌症

• 联合给药： SUNLENCA的联合给药禁忌与强 CYP3A 诱导剂。

警告和注意事项

• 在接受抗逆转录病毒 (ARV) 联合治疗的患者中，有报道称免疫重建综合征，包括发病时间不一的自身免疫性疾病的发生。
• SUNLENCA 的长效特性和潜在相关风险：SUNLENCA 的残留浓度可能会在患者的体循环中保留长达 12 个月或更长时间。SUNLENCA 可能增加对主要由 CYP3A 代谢的药物在最后一次注射后 9 个月内开始的暴露和不良反应的潜在风险。就给药方案向患者提供咨询，因为不依从可能导致病毒学反应丧失和耐药性的发展。如果发生病毒学失败，请尽可能改用替代方案。如终止 SUNLENCA，在最后一次注射后 28 周内开始替代抑制性 ARV 方案。
• 可能会发生注射部位反应，结节和硬结可能会持续存在。

不良反应

• 最常见的不良反应（发生率≥3%，所有级别）是注射部位反应（65%）和恶心（4%）。

药物相互作用

• 处方信息：查阅 SUNLENCA 的完整处方信息，了解有关禁忌症、警告和潜在重要药物相互作用的更多信息，包括临床评论。
• 酶/转运蛋白：CYP3A 的强或中度诱导剂药物可能会显着降低 SUNLENCA 的浓度。一起强烈抑制 CYP3A、P-gp 和 UGT1A1 的药物可能会显着增加 SUNLENCA 的浓度。当在最后一次注射 SUNLENCA 后 9 个月内开始时，SUNLENCA 可能增加主要由 CYP3A 代谢的药物的暴露，这可能增加不良反应的潜在风险。

剂量和给药

• 剂量：从 2 个选项中选择 1 个开始，然后每 6 个月维持一次剂量。片剂可与或不与食物一起服用。
  • 启动选项 1：第 1 天：皮下注射 927 毫克和口服 600 毫克（2 x 300 毫克片剂）。第 2 天：口服 600 毫克（2 x 300 毫克片剂）。
  • 启动选项 2：第 1 天：口服 600 毫克（2 x 300 毫克片剂）。第 2 天：口服 600 毫克（2 x 300 毫克片剂）。第 8 天：口服 300 毫克（1 x 300 毫克片剂）。第 15 天：皮下注射 927 毫克。
  • 维护：从最后一次注射之日起每 26 周 +/- 2 周通过皮下注射 927 毫克。
• 错过剂量：在维持期间，如果自上次注射以来已过去超过 28 周并且如果临床上适合继续 SUNLENCA 治疗，则从第 1 天、选项 1 或选项 2 重新开始起始剂量方案。

怀孕和哺乳

• 妊娠：关于妊娠期间使用 SUNLENCA 的人类数据不足。抗逆转录病毒妊娠登记处 (APR) 已经建立。
• 哺乳：由于 HIV-1 传播的可能性，应指导感染 HIV-1 的人不要进行母乳喂养。

资料来源：吉利德科学公司。