美国 FDA 批准阿斯利康(AstraZeneca)和第一三共(Daiichi Sankyo)的 Enhertu 作为首个 HER2 导向疗法,用于治疗先前治疗过的 HER2 突变转移性非小细胞肺癌患者

阿斯利康 (AstraZeneca) 和第一三共 (Daiichi Sankyo) 的 Enhertu (trastuzumab deruxtecan) 已在美国获得批准,用于治疗无法切除或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的成年患者,其肿瘤具有激活 HER2 (ERBB2) 突变,食品和药物管理局 (FDA) 批准的测试,并接受过先前的全身治疗。

该适应症在基于客观反应率(ORR)和反应持续时间(DoR)的加速批准下获得批准。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

Enhertu 是由阿斯利康(AstraZeneca)和第一三共(Daiichi Sankyo)联合开发和商业化的一种专门设计的 HER2导向抗体药物偶联物( ADC )。

FDA 的加速批准是基于 DESTINY-Lung02 II 期试验的结果。在预先指定的患者队列中进行的中期疗效分析显示,Enhertu (5.4mg/kg) 证实的 ORR 为 57.7% (n=52;95% 置信区间 [CI] 43.2-71.3),由盲法独立中央审查评估(BICR),用于先前治疗的不可切除或转移性非鳞状 HER2 突变 (HER2m) NSCLC 患者。1.9% 的患者出现完全缓解 (CR),55.8% 的患者出现部分缓解 (PR),中位 DoR 为 8.7 个月 (95% CI 7.1-NE)。DESTINY-Lung02 试验的结果将在即将召开的医学会议上公布。

Bob T. Li, MD, PhD, MPH, Medical Oncologist and Physician-Scientist, 美国纪念斯隆凯特琳癌症中心说:“曲妥珠单抗 deruxtecan 在非小细胞肺癌中的获批对于患者和肿瘤学来说是一个重要的里程碑。社区。在对靶向 HER2 在肺癌中的作用进行了 20 年的研究之后,首个 HER2 靶向治疗方案的批准证实了 HER2 作为肺癌的可操作靶点,并标志着治疗这一医疗需求未得到满足的患者群体向前迈出了重要一步。 ”

阿斯利康肿瘤业务部执行副总裁 Dave Fredrickson 表示:“HER2突变的非小细胞肺癌是一种侵袭性的疾病,通常影响年轻患者,这些患者迄今为止面临的治疗选择有限且预后不良。今天的新闻为这些患者提供了从靶向治疗中受益的机会,并强调了在诊断时检测预测标志物(包括肺癌中的 HER2)的重要性,以确保患者接受针对其特定疾病的最合适的治疗。”

全球肿瘤业务负责人、第一三共公司总裁兼首席执行官 Ken Keller 表示:“我们很高兴 FDA 加快批准 Enhertu 用于 HER2突变转移性非小细胞肺癌患者。Enhertu 现在已被批准用于三种不同的肿瘤类型,突显了其在几种 HER2 靶向肿瘤中的巨大潜力。在我们的 DESTINY 肺癌临床试验中,我们将继续评估 Enhertu 与标准化疗的疗效和安全性。”

在一项对 DESTINY-Lung02 试验中至少接受一剂 Enhertu(5.4mg/kg)的 101 名不可切除或转移性 HER2m NSCLC 患者的分析中评估了 Enhertu 的安全性。在分析中,Enhertu 的安全性与之前的临床试验一致,没有发现新的安全问题。

在获得批准的同时,FDA 还批准了伴随诊断测试,以检测肺肿瘤组织和血浆中的 HER2 突变。这是继乳腺癌和胃癌获批后,FDA 三年内批准用于 Enhertu 的第三个肿瘤类型。该批准是继美国最近收到的优先审查以及 FDA 根据 DESTINY-Lung01试验结果于 2020 年授予该特定类型肺癌的突破性治疗指定之后获得的。

在美国批准后,阿斯利康将向第一三共支付 1.25 亿美元作为 HER2 突变转移性非小细胞肺癌适应症的里程碑付款。该里程碑将作为阿斯利康于2019年向第一三共支付的预付款及后续资本化里程碑的补充资本化,并将通过损益表摊销。

Enhertu 在美国的销售得到第一三共的认可。阿斯利康在公司财务报表中将其在美国 Enhertu 销售中的毛利率份额报告为合作收入。

有关财务安排的进一步详情载于 2019 年 3 月的合作公告。

肺癌是全球第二大最常见的癌症,2020 年有超过 200 万患者被诊断出。在美国,肺癌是第二大最常见的癌症,预计 2022 年将有超过 236,000 名患者被诊断出。对于患者对于转移性非小细胞肺癌,预后特别差,因为只有大约 8% 的人在诊断后可以存活超过 5 年。

HER2 是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白,表达于多种肿瘤的表面,包括肺癌、乳腺癌、胃癌和结肠直肠癌。某些 HER2 基因改变(称为 HER2 突变)已在非鳞状 NSCLC 患者中被确定为独特的分子靶点,并且发生在大约 2-4% 的此类肺癌患者中。新一代测序用于鉴定 HER2 (ERBB2) 突变。

虽然 HER2 基因突变可能发生在一系列患者中,但它们更常见于年轻、女性且从未吸烟的 NSCLC 患者。HER2基因突变与癌细胞生长和预后不良独立相关,脑转移发生率增加。尽管抗 HER2 治疗在乳腺癌和胃癌中的作用已经确立,但在 Enhertu 加速批准用于不可切除或转移性 NSCLC 之前,还没有批准用于 NSCLC 的 HER2 靶向治疗。

DESTINY-Lung02 是一项全球 II 期试验,评估两剂 Enhertu(5.4mg/kg 或 6.4mg/kg)在 HER2m 转移性 NSCLC 患者中的安全性和有效性,患者在至少一种先前的治疗方案期间或之后疾病复发或进展必须包含基于铂的化学疗法的抗癌疗法。

该试验的主要终点是 BICR 评估的 ORR。次要终点包括疾病控制率 (DCR)、DoR、无进展生存期 (PFS)、研究者评估的 ORR、总生存期 (OS) 和安全性。

DESTINY-Lung02 在包括亚洲、欧洲和北美在内的多个地点招募了 152 名患者。

DESTINY-Lung01是一项全球II期、开放标签、两队列试验,评估Enhertu在HER2m(6.4mg/kg)或HER2过表达(定义为IHC 3+或IHC 2+)患者中的安全性和有效性。 6.4mg/kg 和 5.4mg/kg] 在一种或多种全身治疗后进展的不可切除和/或转移性非鳞状 NSCLC。主要终点是由独立中央审查(ICR)确认的 ORR。关键次要终点包括 DoR、DCR、PFS、OS 和安全性。DESTINY-Lung01 在包括亚洲、欧洲和北美在内的多个地点招募了 181 名患者。

DESTINY-Lung01 II 期试验的数据发表在《新英格兰医学杂志》上。经 ICR 评估,来自 DESTINY-Lung01 的 HER2 突变(队列 2)的先前治疗患者的初步结果表明,接受 Enhertu(6.4mg/kg)治疗的患者的 ORR 为 54.9%(95% CI 44.2-65.4)。观察到 1 个 (1.1%) CR 和 49 (53.8%) 个 PR。在大多数患者中观察到肿瘤大小减小,证实的 DCR 为 92.3%。在中位随访 13.1 个月后,Enhertu 的中位 DoR 为 9.3 个月。中位 PFS 为 8.2 个月,中位 OS 为 17.8 个月。

Enhertu 在 DESTINY-Lung01 中最常见的不良事件的安全性与之前的临床试验一致,没有发现新的安全问题。

Enhertu 是一种针对 HER2 的 ADC。Enhertu 采用 Daiichi Sankyo 专有的 DXd ADC 技术设计,是 Daiichi Sankyo 肿瘤学产品组合中的领先 ADC,也是阿斯利康 ADC 科学平台中最先进的项目。Enhertu 由 HER2 单克隆抗体组成,该抗体通过稳定的基于四肽的可切割接头连接到拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷(exatecan 衍生物)上。

Enhertu (5.4mg/kg) 在 30 多个国家被批准用于治疗已接受(或一种或多种)先前基于抗 HER2 的治疗方案的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者。根据 DESTINY-Breast03 试验的结果,在新辅助或辅助环境中或在完成治疗期间或完成治疗后六个月内出现疾病复发。

根据 DESTINY-Breast01 试验的结果,Enhertu (5.4mg/kg) 在多个国家被批准用于治疗已经接受过两种或两种以上基于抗 HER2 方案的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者.

Enhertu (5.4mg/kg) 在美国被批准用于治疗在转移性环境中接受过先前化疗的不可切除或转移性 HER2-low (IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-) 乳腺癌成年患者或根据 DESTINY-Breast04 试验的结果,在完成辅助化疗期间或六个月内出现疾病复发。

Enhertu (5.4mg/kg) 在美国被批准用于治疗经 FDA 批准的测试检测到肿瘤具有激活 HER2 (ERBB2) 突变且先前接受过全身治疗的不可切除或转移性 NSCLC 成年患者基于 DESTINY-Lung02 试验的结果。

Enhertu(6.4mg/kg)在多个国家被批准用于治疗局部晚期或转移性 HER2 阳性胃或胃食管结合部 (GEJ) 腺癌的成年患者,这些患者曾根据 DESTINY 的结果接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案-胃01试验。

一项全面的开发计划正在全球范围内进行,评估 Enhertu 单一疗法在多种 HER2靶向癌症(包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌)中的疗效和安全性。与免疫疗法等其他抗癌治疗相结合的试验也在进行中。

Enhertu 在乳腺癌和胃癌中的监管申请目前正在几个国家进行审查,分别基于 DESTINY-Breast01、DESTINY-Breast03、DESTINY-Breast04、DESTINY-Gastric01 和 DESTINY-Gastric02 试验。

Daiichi Sankyo Company, Limited 和 AstraZeneca 于 2019 年 3 月达成全球合作,共同开发和商业化 Enhertu(一种 HER2导向的 ADC),以及 datopotamab deruxtecan(一种 TROP2导向的 ADC),但在 Daiichi Sankyo 维持的日本除外专有权。Daiichi Sankyo 负责 Enhertu 和 datopotamab deruxtecan 的制造和供应。

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