扩散到淋巴结的癌细胞如何躲过免疫系统的“追杀”?

人体免疫系统具有免疫监视、防御、调控的作用,它的作用是识别并清除病毒、肿瘤细胞及其他有害成分。

淋巴结是人体免疫系统对抗肿瘤的关键,但是,当癌细胞扩散或转移到淋巴结时,往往可以避免被免疫细胞清除。马萨诸塞州总医院(MGH)和波士顿大学医学院的研究人员最近进行的实验,对这种免疫逃避问题做出了解答,这将有助于科学家研究出克服它的策略。该研究结果发表在《自然生物医学工程》杂志上。

众所周知,随着癌症的发展,淋巴结通常是癌细胞最先扩散的部位。我们还知道免疫系统可以攻击并杀死癌细胞。但是,产生免疫反应的器官,即淋巴结,是如何做到不攻击这些癌细胞,反而让它们在体内存活的呢?

通过分析乳腺癌、结肠癌、头颈癌患者的病理组织,并结合乳腺癌淋巴结转移的动物模型,研究人员发现,在转移性淋巴结中存在大量的免疫细胞,即T细胞,但这些T细胞却无法杀死扩散过来的肿瘤细胞。研究小组测量了癌转移淋巴结中增加的物理力,即固体应力。“我们假设淋巴结肿瘤的固体应力会损害淋巴结血管的血流量和T细胞运输能力,”波士顿大学医学院病理学与检验医学系助理教授Dennis Jones博士说。

科学家们随后发明了一种装置来压迫淋巴结,以模拟淋巴结转移的逐渐增长过程。当对淋巴结施加压力时,在物理力和打乱T细胞进入淋巴结之间存在明显的联系。Padera说:“我们的研究结果表明,当癌细胞在淋巴结中生长时,它们会进行重组并改变淋巴结,使免疫系统的关键功能反应失效。通过了解癌细胞是如何破坏淋巴结功能的,我们可以帮助淋巴结产生抗癌免疫反应,这将有助于对抗体内各处的癌细胞。”

另外,使用降压药氯沙坦缓解固体应力可增加淋巴结转移的血管和T细胞数量,这表明减轻固体应力是改善T细胞进入肿瘤的一种潜在策略。

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