礼来公司宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了 Verzenio (abemaciclib) 的扩展适应症，与内分泌治疗 (ET) 联合用于激素受体阳性 (HR+) 成年患者的辅助治疗，人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-)、淋巴结阳性、复发风险高的早期乳腺癌 (EBC)。

现在可以仅根据淋巴结状态、肿瘤大小和肿瘤分级（4+ 个阳性淋巴结，或 1-3 个阳性淋巴结和至少以下一项：肿瘤等于 5 厘米或分级3). 这种扩展的辅助适应症消除了选择患者时的 Ki-67 评分要求。

这一标签扩展得到了 Verzenio 联合 ET 辅助治疗的 3 期 monarchE 试验的四年数据的支持，该试验显示，在 Verzenio 辅助治疗的两年疗程之后，侵袭性无病生存率 (IDFS) 的获益进一步加深。治疗组之间 IDFS 的绝对差异随时间增加。四年后，85.5% 的患者在接受 Verzenio 联合 ET 治疗后仍未复发，而仅接受 ET 治疗的患者为 78.6%，IDFS 的绝对差异为 6.9%。两年和三年时，治疗组之间的绝对差异分别为 3.1% 和 5.0%。

与单独使用 ET 相比，在 ET 中加入 Verzenio 可将复发风险降低 35%（HR=0.653 [95% CI：0.567-0.753]）。没有新的安全性发现，总体结果与 Verzenio 公认的安全性一致。这些为期四年的 monarchE 数据在 2022 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布，并同时发表在《柳叶刀肿瘤学》上。

monarchE 研究将 5,637 名具有高风险 HR+、HER2-、淋巴结阳性 EBC 的成年人纳入两个队列。Verzenio 现已获准用于整个队列 1 患者人群，该人群占研究人群的 91%。在意向治疗 (ITT) 人群中观察到 IDFS 的统计学显着差异，这主要是由于队列 1 中的患者。截至数据截止日期，而整个研究的总生存 (OS) 数据仍不成熟，在队列 1 人群中观察到有利于 Verzenio 的 OS 趋势，但在队列 2 人群中没有观察到，与单独使用 ET 相比，Verzenio 加 ET 的死亡人数更多（10/253 对 5/264）。下面的“关于君主 E 研究”部分提供了有关研究设计的更多详细信息。

“我们加强早期乳腺癌治疗的目标是维持缓解和预防癌症复发。从 monarchE 研究的四年数据中看到的获益幅度增强了我对辅助 Verzenio 作为治疗标准的信心这种情况下的高危患者，”Sarah Cannon 研究所乳腺癌和妇科癌症研究主任、医学博士 Erika P. Hamilton 和 monarchE 临床试验研究员说。“Verzenio 最初获得 FDA 批准用于治疗早期乳腺癌是一种改变实践的方式，现在，通过这一适应症的扩展，我们有可能降低更多患者的乳腺癌复发风险，仅依靠常用的临床病理学特征来识别它们。 “

预计到 2023 年，美国将有超过 300,000 人被诊断出患有乳腺癌。据估计，所有乳腺癌中有 90% 是在早期发现的。大约 70% 的乳腺癌病例是 HR+、HER2- 亚型。尽管 HR+、HER2- EBC 的预后通常良好，但高风险患者复发的可能性是具有低风险特征的患者的三倍，其中大多数是无法治愈的转移性疾病。这些患者在内分泌治疗的前两年内复发的风险增加。

“这一扩大的批准将使我们能够将 Verzenio 带给更多患有 HR+、HER2-、高风险早期乳腺癌的女性和男性，在治疗环境中——在患者经历复发、可能发展为无法治愈的转移性疾病之前，”首席执行官 Jacob Van Naarden 说。 Loxo@Lilly 的执行官。“Verzenio 的初始辅助批准改变了治疗范式，支持这一批准的 monarchE 结果的强度强调了这种差异化 CDK4/6 抑制剂在降低早期乳腺癌复发风险方面的作用。”

Living Beyond Breast Cancer 的首席执行官 Jean Sachs 说：“Verzenio 的扩大批准对我们的社区来说是个好消息。” “相当多的女性和男性患有 HR+、HER2- 早期乳腺癌，复发风险很高。提供有效的治疗方案对于让人们与他们的医疗保健提供者一起为自己做出最佳护理决定至关重要。我们很高兴 Verzenio 现在可以提供给更多患有这种早期乳腺癌的人。”

在 EBC 扩大适应症批准的同时，FDA 还扩大了 Verzenio 在转移性乳腺癌 (MBC) 中的适应症，当它与芳香酶抑制剂联合使用作为初始内分泌疗法治疗 HR+、HER2- 患者时高级或 MBC。这一更新的 MBC 适应症现在包括所有成年患者，当与卵巢抑制联合使用时，扩大适应症包括绝经前/围绝经期妇女。有关 HR+、HER2- 晚期或转移性乳腺癌的适应症的完整详细信息，请参见下文“Verzenio 的适应症”。Verzenio 有 50 毫克、100 毫克、150 毫克和 200 毫克片剂规格。

Verzenio 的标签包含关于腹泻、中性粒细胞减少、间质性肺病（ILD/肺炎）、肝毒性、静脉血栓栓塞和胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。指导患者在出现稀便的第一个迹象时开始止泻治疗，增加口腔液体，并通知他们的医疗保健提供者。在 Verzenio 治疗开始前进行全血细胞计数和肝功能检查，前两个月每两周一次，接下来两个月每月一次，并根据临床指示进行。根据结果​​，Verzenio 可能需要调整剂量。监测患者血栓形成和肺栓塞的体征和症状，并在医学上适当地治疗。忠告对胎儿有潜在风险的患者和使用有效的避孕措施。

monarchE 是一项全球性、随机、开放标签、两队列、多中心的 3 期临床试验，招募了 5,637 名复发风险高的 HR+、HER2-、淋巴结阳性 EBC 成人。要入选队列 1 (n=5,120)，这是 FDA 批准的人群，患者必须有 4 个以上淋巴结阳性或 1-3 个淋巴结阳性，并且至少有以下一项：肿瘤等于 5 厘米或等级3. 入选队列 2 的患者可能不符合队列 1 的资格标准。要入选队列 2 (n=517)，患者必须有 1-3 个阳性淋巴结且 Ki-67 评分 = 20%。每个队列中的患者按 1:1 随机分配接受 Verzenio 150 mg 每天两次加标准护理辅助 ET（队列 1，n=2,555；队列 2，n=253）或单独接受标准护理辅助 ET（队列 1，n=2,565；队列 2，n=264)，为期 2 年。如果医学上认为合适，ET 至少持续 5 年。主要终点是 IDFS。与专家指南一致，IDFS 被定义为乳腺癌复发、任何新癌症发展或死亡之前的时间长度。

据估计，90% 的乳腺癌都是在早期发现的。大约 70% 的乳腺癌病例是 HR+、HER2- 亚型。尽管 HR+、HER2- EBC 的预后通常良好，但高风险患者复发的可能性是低风险患者的三倍，其中大多数是无法治愈的转移性疾病。这些患者在内分泌治疗的前两年内复发的风险增加。

与 HR+、HER2- 早期乳腺癌复发高风险相关的因素包括：阳性淋巴结状态、阳性淋巴结数量、大肿瘤大小 (=5 cm) 和高肿瘤分级（3 级）。淋巴结阳性意味着在乳房附近的淋巴结中发现了来自乳房肿瘤的癌细胞。虽然通过手术切除了乳腺癌，但淋巴结中存在癌细胞意味着发生复发和远处转移的可能性更高。

Verzenio (abemaciclib) 是一种靶向治疗药物，被称为 CDK4/6 抑制剂。Verzenio 是一种非化疗口服片剂。

Verzenio 在细胞内起作用以阻断 CDK4/6 活性并帮助阻止癌细胞的生长，使它们最终可能死亡（基于临床前研究）。细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)4/6 通过与 D 细胞周期蛋白结合而被激活。在雌激素受体阳性 (ER+) 乳腺癌细胞系中，细胞周期蛋白 D1 和 CDK4/6 促进视网膜母细胞瘤蛋白 (Rb) 的磷酸化、细胞周期进程和细胞增殖。

在体外，持续暴露于 Verzenio 可抑制 Rb 磷酸化并阻断细胞周期从 G1 期到 S 期的进展，从而导致衰老和细胞凋亡（细胞死亡）。在临床前，Verzenio 每天不间断地给药导致肿瘤大小减小。在健康细胞中抑制 CDK4/6 会导致副作用，其中一些可能很严重。临床证据还表明 Verzenio 可穿过血脑屏障。在晚期癌症患者中，包括乳腺癌，Verzenio 及其活性代谢物（M2 和 M20）在脑脊液中的浓度与未结合的血浆浓度相当。

Verzenio 是礼来（Lilly）公司的第一个固体口服剂型，采用称为连续制造的更快、更高效的工艺制造。连续制造是制药行业中一种新型的先进制造方式，礼来是最早使用该技术的公司之一。